25900 авторів і 91 редактор відповіли на 98952 питання,
розмістивши 129771 посилання на 81900 сайтів, приєднуйтесь!

Реклама партнерів:

Яке фармакологічна дія аміназину (хлорпромазину)?

РедагуватиУ обранеДрук

Хлорпромазин (Лат. Chlorpromazinum, торговельне найменування: «Аминазин», 2-хлор-10- [3- (диметиламінопропіл)] фенотиазина гідрохлорид C17H19ClN2Smiddot-HCl) - перший синтезований антипсихотик (устар. Нейролептик). Білий або білий зі слабким кремовим відтінком дрібнокристалічний порошок. Злегка гігроскопічний, дуже легко розчинний у воді. Розчини мають кислу реакцію- рН 2,5% розчину 3,5-5,5, порошок та водні розчини темніють під впливом світла.

Історія

Винайдено як похідне від фенотиазина (застосовувався як противопаразитарное засіб). Застосовувався для посилення дії наркозу в хірургії.

Психіатр Френк Айд в грудні 1952 першим у США почав широко застосовувати хлорпромазин в якості заспокійливого, досліджуючи його дію і побічні ефекти. Отримав перший дозвіл від FDA на використання хлорпромазина при шизофренії.

Хлорпромазин є проривом у світовій психіатрії та історично першим антипсихотиков. До теперішнього дня залишається одним з основних представників цього класу препаратів. Незважаючи на появу численних нових нейролептичних препаратів, він продовжує широко застосовуватися в російській медичній практиці.

Також він послужив основою для синтезу інших фенотіазинів-трифлуоперазин, промазин, флуфеназін, та інші а також нефенотіазінових нейролептиків (галоперидол, флупентиксол) і антипсихотиков (рисперидон, оланзапін, кветіапін) і антидепресантів (флуціазін, трициклічні антидепресанти), протипаркінсонічних препаратів (дінезін).

У країнах ЄС (Норвегія, Швеція, Данія і т. Д.) Його застосування припинено з середини дев'яностих років XX століття через високу нейротоксичности і величезного числа побічних ефектів.

Фармакологічна дія

Антипсихотичний засіб (нейролептик), похідне фенотіазину з алифатической бічним ланцюгом. Має виражену антипсихотичною, седативну, протиблювотну, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим), помірним м-холіноблокуючою, а також слабким гіпотермічному дією, заспокоює ікоту- має местнораздражающим дією.

Антипсихотична дія обумовлена блокадою дофамінових D2-рецепторів мезолімбічної і мезокортикальной системи. Антипсихотичний ефект проявляється в усуненні продуктивної симптоматики психозів (марення, галюцинацій). Купірує різні види психомоторного збудження, зменшує психотичний страх, агресивність. Седативна дія обумовлена блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку.

Однією з головних особливостей хлорпромазину (у порівнянні з ін. Фенотіазинами) є наявність вираженого седативного ефекту, який проявляється пригніченням умовно-рефлекторної діяльності (в першу чергу рухово-оборонних рефлексів), зменшенням спонтанної рухової активності, розслабленням скелетної мускулатури, зниженням чутливості до ендогенних і екзогенних стимулам при збереженому свідомості. При призначенні у великих дозах виникає сон.

Протиблювотна дія обумовлена блокадою дофамінових D2-рецепторів критичної зони блювотного центру і блокадою закінчень n.vagus в ШКТ. Має виражену альфа-адреноблокирующим дією при відносно слабкому впливі на м-холінорецептори. Зменшує або навіть повністю усуває підвищення АТ та ін. Ефекти, викликані адреналіном (гіперглікемічний ефект епінефрину не зникає). Знижує АТ, підвищує ЧСС.

Гіпотермічне дія обумовлена блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса. Блокада дофамінових рецепторів збільшує виділення гіпофізом пролактину. Блокада дофамінових рецепторів екстрапірамідної системи обумовлює можливість розвитку паркінсонізму і пізньої дискінезії. Зменшує проникність капілярів, чинить слабку антигістамінну дію. Надає виражену каталептогенное дію.

Седативний ефект настає через 15 хв після в / м введення, через 2 години після перорального прийому, ще пізніше - після ректального введення. Через 1 тиждень може виникнути толерантність до седативного і гіпотензивного ефекту. Антипсихотичний ефект розвивається на 4-7 день після перорального прийому, коли досягається стабільна концентрація препарату в плазмі. Максимальний терапевтичний ефект триває від 6 тижнів до 6 міс.

Показання до застосування

У психіатричній практиці хлорпромазин застосовують при різних станах психомоторного збудження у хворих на шизофренію (галюцинаторно-маревний, Гебефренічний, кататонический синдроми), при хронічних параноїдних і галюцинаторно-параноїдних станах, маніакальному збудженні у хворих біполярним афективним розладом, при психотичних розладах у хворих на епілепсію, при ажитированной депресії у хворих пресенільним, біполярним афективним розладом, а також при інших психічних захворюваннях і неврозах, що супроводжуються збудженням, страхом, безсонням, напругою, при гострих алкогольних психозах.

Хлорпромазин можна застосовувати як самостійно, так і в поєднанні з іншими психотропними препаратами (антидепресантами).

У неврологічній практиці хлорпромазин призначають також при захворюваннях, що супроводжуються підвищенням м'язового тонусу (після мозкового інсульту та ін.). Іноді застосовують для купірування епілептичного статусу (при неефективності інших методів лікування). Вводять його для цієї мети внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Слід враховувати, що у хворих на епілепсію хлорпромазин може викликати почастішання припадків, проте зазвичай при призначенні одночасно з протисудомними препаратами він підсилює дію останніх.

Ефективно використання хлорпромазина в поєднанні з анальгетиками при завзятих болях, у тому числі при каузалгії, і зі снодійними і транквілізаторами при наполегливій безсонні.

Як протиблювотний засіб іноді застосовують хлорпромазин при блювоті вагітних, хворобі Меньєра, в онкологічній практиці - при лікуванні хлоретіламінамі та іншими хіміотерапевтичними препаратами, при променевій терапії. У клініці шкірних хвороб хлорпромазин може бути використаний при сверблячих дерматозах і інших захворюваннях.

У анестезіологічної практиці хлорпромазином раніше широко користувалися для премедикації і потенцированного наркозу. Посилення хлорпромазином дії наркотиків і анальгетиків дозволяє значно зменшити їх дозу- він підсилює також дію м'язових релаксантів. При штучної гіпотермії хлорпромазин сприяє зниженню температури тіла. Зазвичай аміназин застосовують для цієї мети в поєднанні з іншими нейротропними препаратами (так звані літичні суміші).

Літичні суміші містять поряд з хлорпромазином протигістамінні препарати (дипразин, димедрол та ін), анальгетики (промедол або ін.), Наприклад: хлорпромазина 2,5% розчину 1-2 мл, дипразина 2,5% розчину 2 мл, промедолу 2% розчину 1 мл або хлорпромазина 2,5% розчину 1-2 мл, димедролу 2% розчину 2 мл, промедолу 2% розчину 2 мл. Суміші ці вводять внутрішньом'язово або внутрішньовенно.

Останнім часом в анестезіологічної практиці частіше користуються сумішами, що містять дроперидол в поєднанні з анальгетиками та іншими нейротропними засобами. Однак літичні суміші, що містять хлорпромазин, повністю свого значення не втратили.

Після ін'єкції хлорпромазину хворі повинні перебувати в положенні лежачи (1,5-2 год). Підніматися слід повільно, без різких рухів.

Протипоказання



Гіперчутливість, тяжкі серцево-судинні захворювання (декомпенсована ХСН, артеріальна гіпотензія), виражене пригнічення функції ЦНС і коматозні стану будь етіологіі- ЧМТ, прогресуючі системні захворювання головного і спинного мозку, виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки в період загострення (при прийомі всередину ), вагітність, період лактації, дитячий вік (до 6 міс) .C обережністю.

Алкоголізм (підвищена вірогідність розвитку гепатотоксичних реакцій), патологічні зміни крові (порушення кровотворення), рак молочної залози (в результаті індукованої фенотіазином секреціїпролактину зростають потенційний ризик прогресування хвороби та резистентність до лікування ендокринними і цитостатичними ЛЗ), закритокутова глаукома, гіперплазія передміхурової залози з клінічними проявами, печінкова і / або ниркова недостатність- захворювання, що супроводжуються підвищеним ризиком тромбоемболічних осложненій- хвороба Паркінсона- епілепсія- мікседема- хронічні захворювання, що супроводжуються порушенням дихання (особливо у дітей) - синдром Рейє в анамнезі (підвищення ризику розвитку гепатотоксичності у дітей і підлітків) - кахексія, блювота (протиблювотну дію фенотіазинів може маскувати блювання, пов'язану з передозуванням ін. ЛЗ).

Літній вік.

Побічна дія

На початку лікування можуть спостерігатися сонливість, запаморочення, сухість у роті, зниження апетиту, запори, парез акомодації, помірно виражена ортостатична гіпотензія, тахікардія, розлади сну, затримка сечі, зниження потенції, фригідність, алергічні реакції з боку шкіри та слизових оболонок (фотосенсибілізація, ангіоневротичний набряк обличчя і кінцівок) - рідше - різке зниження артеріального тиску.

При тривалому застосуванні у високих дозах (0,5-1,5 г / добу) - екстрапірамідні розлади (дискінезії - пароксизмальна виникають судоми м'язів шиї, язика, дна ротової порожнини, акінето-ригідні явища, акатизія, гіперкінези, тремор і вегетативні порушення) , явища психічної індиферентності, запізнілої реакції на зовнішні подразнення, нейролептическая депресія тощо. зміни психіки, холестатична жовтяниця, порушення серцевого ритму, пригнічення кістковомозкового кровотворення (лімфо- та лейкопенія, анемія, агранулоцитоз), гіперкоагуляція, аменорея, галакторея, гіперпролактинемія, гінекомастія, нудота, блювання, діарея, олігурія, пігментація шкіри, помутніння кришталика і роговіци- в поодиноких випадках - судоми (в якості коректорів застосовують протипаркінсонічні ЛЗ - тропацин, тригексифенідил и др дискінезії купіруються п / к введенням 2 мл 20% розчину кофеїн-бензоату натрію і 1 мл 0,1% розчину атропіну), злоякісний нейролептичний синдром.

Місцеві реакції: при в / м введенні можуть виникнути інфільтрати, при в / в введенні - флебіт, при попаданні на шкіру та слизові оболонки - роздратування тканей.Передозіровка. Симптоми: арефлексія або гіперрефлексія, нечіткість зорового сприйняття, кардіотоксичність (аритмія, розвиток СН, зниження артеріального тиску, шок, тахікардія, зміна зубця QRS, фібриляція шлуночків, зупинка серця), нейротоксичеськоє дію, включаючи ажитацію, сплутаність свідомості, судоми, дезорієнтацію, сонливість , ступор або кому-мідріаз, сухість у роті, гиперпирексия або гіпотермія, ригідність м'язів, блювання, набряк легенів або пригнічення дихання.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля (уникати індукції блювоти, оскільки порушення свідомості і дистонічні реакції з боку м'язів шиї і голови, обумовлені передозуванням, можуть призвести до аспірації блювотних мас). При аритмії - в / в фенітоїн 9-11 мг / кг, при СН - серцеві глікозиди, при вираженому зниженні артеріального тиску - в / в введення рідини або вазопресорних ЛЗ, таких як норепінефрин, фенілефрин (уникати призначення альфа- і бета-адреноміметиків, таких як адреналін, оскільки можливе парадоксальне зниження артеріального тиску за рахунок блокади альфа-адренорецепторів хлорпромазином), при судомах - діазепам (уникати призначення барбітуратів внаслідок можливої подальшої депресії ЦНС і пригнічення дихання), при паркінсонізмі - діфенілтропін, дифенгідрамін. Контроль функцій ССС протягом не менше 5 діб, функції ЦНС, дихання, вимірювання температури тіла, консультація психіатра. Діаліз малоефективний.

Спосіб застосування та дози

Всередину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Всередину, в психіатричній практиці початкова добова доза - 25-100 мг, розділена на 1-4 прийоми. Потім дозу поступово підвищують (з урахуванням переносимості) на 25-50 мг кожні 3-4 дні, до досягнення бажаного терапевтичного ефекту. У разі малої ефективності середніх доз хлорпромазину дозу збільшують до 700-1000 мг / добу, в деяких, вкрай резистентних, випадках без соматичних протипоказань дозу можна підвищити до 1200-1500 мг / добу, розділену на 4 прийоми (остання - перед сном).

Вищі дози для дорослих всередину: разова - 0,3 г, добова 1,5 г. Дітям від 6 місяців до 12 років у психіатричній практиці, а також при нудоті і блювоті - 0,55 мг / кг або по 15 мг / кв. м кожні 4-6 год, при необхідності і з урахуванням переносимості дозу коректують. Стан тривоги перед хірургічною операцією - у тій же дозі за 2-3 год. До операції.

При застосуванні в педіатричній практиці необхідно використовувати лікарські форми для дітей. Ослабленим і літнім хворим, залежно від віку, призначають до 0,3 г / добу. Внутрішньом'язово або внутрішньовенно у вигляді 2,5% розчину. При внутрішньом'язовому введенні розбавляють 2-5 мл 0,25-0,5% розчину прокаїну або 0,9% розчину NaCl. Розчин вводять глибоко в м'яз. При в / у введенні необхідну кількість розчину розбавляють 20 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину NaCl. Вводять повільно, протягом 5 хв, під контролем АТ.

Психотичні розлади (важкі): внутрішньом'язово 25-50 мг, при необхідності дозу повторюють через 1 год., А потім при необхідності і з урахуванням переносимості - кожні 3-12 год. Протягом декількох днів. Нудота і блювання: внутрішньовенно, 25 мг одноразово, при необхідності і з урахуванням переносимості дозу збільшують на 25-50 мг кожні 3-4 год. До припинення блювоти. Нудота і блювання під час хірургічної операції: в / м, 12,5 мг одноразово, при необхідності і з урахуванням переносимості дозу повторюють через 30 мін.- в / в, 25 мг (розлучені до концентрації приблизно 1 мг / мл 0.9% розчином NaCl ), зі швидкістю не більше 2 мг / хв. Стан тривоги перед хірургічним втручанням: в / м 12,5-25 мг за 1-2 год. До операції.

Гикавка: в / м, 25-50 мг 3-4 рази на добу-в / в інфузійно, 25-50 мг (розлучені в 0,5-1 л 0,9% розчину NaCl), зі швидкістю 1 мг / хв. Порфирія: в / м, 25 мг кожні 6-8 год. До тих пір поки хворий зможе приймати препарат всередину. Правець: в / м, 25-50 мг 3-4 рази на добу, при необхідності і з урахуванням переносимості дозу поступово повишают- в / в, 25-50 мг (розлучені до концентрації приблизно 1 мг / мл 0,9% розчином NaCl ), зі швидкістю 1 мг / хв. Літнім, а також виснаженим або ослабленим хворим потрібна менша початкова доза, за необхідності і з урахуванням переносимості її поступово збільшують.

Для купірування психомоторного збудження при порушенні мозкового кровообігу, нападів гикавки і безперервної блювоти призначають у складі так званих "літичних" сумішей, що містять 1-2 мл 2,5% розчину хлорпромазину, 2 мл 2,5% розчину прометазину або 2 мл 2% розчину дифенгидрамина, 1 мл 2% розчину тримеперидина. Суміш вводять в / в або в / м 1-2 рази на добу. Максимальні дози при парентеральному введенні - 1 г / сут. Дітям від 6 міс. до 12 років: при психотичних розладах - в / м, 0,55 мг / кг або 15 мг / кв.м кожні 6-8 ч.- при нудоті блювоті під час операції - в / м, 0,275 мг / кг, при необхідності і з урахуванням переносимості дозу повторюють через 30 мін.- в / в, 0,275 мг / кг (розлучені до концентрації, приблизно, 1 мг / мл 0,9% розчином NaCl), зі швидкістю 1 мг / 2 хв.

Стан тривоги перед хірургічною операцією - в / м, 0,55 мг / кг за 1-2 год до операції-правець - в / м, 0,55 мг / кг кожні 6-8 ч-в / в, 0,55 мг / кг (розлучені до концентрації приблизно 1 мг / мл 0,9% розчином NaCl), зі швидкістю 1 мг / 2 хв.

Особливі вказівки

Під час лікування необхідно стежити за артеріальним тиском (АТ), пульсом, регулярно контролювати функції печінки, нирок і крові. Щоб уникнути різкого зниження артеріального тиску після в / м або в / в введення процедуру проводять в положенні хворого "лежачи" - після застосування препарату хворі повинні залишатися в положенні "лежачи" не менше 1,5-2 год (різкий перехід у вертикальне положення може викликати ортостатичний колапс).

Хворі не повинні піддаватися УФ-опроміненню, оскільки препарат може викликати фотосенсибілізацію. В період лікування слід не допускати застосування етанолу. Необхідно виключати можливість потрапляння препарату на шкіру та слизові оболонки. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті ін. Потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Послаблює судинозвужувальний ефект ефедрину. Хлорпромазин може маскувати деякі прояви ототоксичності (шум у вухах, запаморочення) ототоксичних лікарських засобів (ЛЗ), особливо антибіотиків. Знижує противопаркинсоническое дію леводопи (через спричиненої блокади дофамінових рецепторів), а також ефекти амфетамінів, клонідину та гуанетидину.

Підсилює антихолінергічні ефекти ін. ЛЗ, при цьому власне антипсихотичний дія може зменшуватися. При одночасному застосуванні хлорпромазину з родинним по хімічній структурі прохлорперазином може наступити передозування і тривала втрата свідомості. Сумісний з ін. Антипсихотичними ЛЗ, анксиолитиками і антидепресантами. Небажано тривале поєднання з анальгетиками і антипіретиками (можливий розвиток гіпертермії).

При одночасному застосуванні з ін. ЛЗ, виявляють пригнічуючий вплив на ЦНС (засоби для загальної анестезії, протисудомні ЛЗ, наркотичні анальгетики, етанол і містять його ЛЗ, барбітурати та ін. Снодійні, анксіолітичні ЛЗ (транквілізатори) та ін.), Можливе посилення та подовження депримуючий ефекту, а також пригнічення дихання.

Призначення спільно з трициклічними антидепресантами, мапротиліном або інгібіторами МАО збільшує ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому- з ЛЗ для лікування тиреотоксикозу підвищує ризик розвитку агранулоцітоза- з ін. ЛЗ, що викликають екстрапірамідні реакції, збільшує частоту і тяжкість екстрапірамідних нарушеній- з гіпотензивними ЛЗ посилює вираженість зниження артеріального тиску в ортостазе.

Антациди, протипаркінсонічні, препарати Li + можуть порушувати всмоктування хлорпромазину. Др. гепатотоксичні ЛЗ підвищують ризик розвитку гепатотоксичності. На тлі лікування хлорпромазином слід уникати введення епінефрину (через можливість збочення ефекту адреналіну та подальшого зниження АТ). ЛЗ, які пригнічують костномозговое кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії.

Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С.

Реклама партнерів:

РедагуватиУ обранеДрук

Схожі питання


«Яке фармакологічна дія аміназину (хлорпромазину)?»

В інших пошукових системах:

GoogleЯndexRamblerВікіпедія

» » Яке фармакологічна дія аміназину (хлорпромазину)?