25900 авторів і 91 редактор відповіли на 98952 питання,
розмістивши 129771 посилання на 81900 сайтів, приєднуйтесь!

Реклама партнерів:

Яка фармакокінетика галоперидолу?

РедагуватиУ обранеДрук

Галоперидол (Haloperidolum) - типовий антипсихотик, похідне бутирофенону. Розроблено та випробувано в 1957 році в бельгійській компанії Janssen Pharmaceutica.

Інші назви препарату: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase та ін.


Застосовують при шизофренії, маніакальних станах, маячних розладах, при ажітірованних депресіях, олігофренічних, інволюційних, епілептиформних, алкогольних психозах та інших захворюваннях, що супроводжуються галюцинаціями, психомоторним збудженням. У разі алкогольного делірію із зоровими галюцинаціями під впливом галоперидолу швидко настає моторне заспокоєння і зникають галюцинації. Існує пролонгована форма препарату - галоперидола деканоат, з можливістю одноразової ін'єкції 1 раз на 4 тижні.

Фармакодинаміка

Володіє потужним антипсихотичною дією, помірним седативним (хлорпромазин 50 мг еквівалентні 1 мг галоперидолу). Механізм антипсихотичної дії галоперидолу швидше за все пов'язаний з блокадою дофамінових рецепторів в мезокортексе і лімбічної системи. Блокує дофаминергическую активність в нігростріальной шляхах, з чим пов'язані порушення з боку екстрапірамідної системи.

Володіє слабким центральним alpha - адреноблокирующим, антигістамінних і антихолинергическим ефектами, порушує процес зворотного захоплення і депонування норадреналіну.

Галоперидол в невеликих дозах пригнічує дофамінові рецептори критичної зони блювотного центру, що використовується для лікування блювоти напр. при хіміотерапії. Блокада D2-рецепторів гіпоталамуса веде до зниження температури тіла, підвищенню вироблення пролактину (з чим пов'язане збільшення грудей і секреція молока в обох статей).

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні біодоступність 100%, починає діяти дуже швидко - протягом 10 хвилин. Тривалість дії становить від 3 до 6 годин. При краплинному введенні настання ефекту повільне, але дія більш тривалий. При внутрішньом'язовому введенні Cmax досягається через 20 хв. При пероральному прийомі біодоступність 60 - 70%, піддається ефекту «першого проходження» через печінку. Всмоктується в основному з тонкого кишечника, в неіонізованій формі, механізмом пасивної дифузії. Cmax в крові досягаються через 3-6 годин.

Концентрація в плазмі від 4 мкг / л до 20 - 25 мкг / л необхідна для ефективної дії. Визначення вмісту препарату в плазмі необхідно для розрахунку дози, особливо при тривалому застосуванні. Ставлення концентрації в еритроцитах до концентрації в плазмі 1:12. Концентрація галоперидолу в тканинах вище, ніж у крові, препарат має тенденцію до накопичення в тканинах.

Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри, включаючи гематоенцефалічний бар'єр. Галоперидол метаболізується в печінці за допомогою процесу N-деалкілування за участю цитохромів CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7- є інгібітором CYP2D6. Метаболіт неактивний. Галоперидол виділяється нирками (40%) і з калом (60%). Період напіввиведення з плазми після перорального застосування становить у середньому 24 години (12 - 37 годин), при внутрішньом'язовому введенні - 21 година (17 - 25 годин), при внутрішньовенному - 14 годин (10 - 19 годин).

Показання до застосування

  • Галоперидол використовується для симптоматичного і підтримуючого лікування шизофренії.
  • Гострі психози, викликані прийомом наркотичних речовин або лікарських засобів, ЛСД, псилоцибін, амфетамін, метамфетамін, декстрометорфан, кетамін, фенциклидин, марення і галюцинації різного генезу, соматогенні психози.
  • Делірій - психічний розлад, що протікає з порушенням свідомості (від затьмареної стану до коми). Характеризується наявністю справжніх переважно зорових, галюцинацій і ілюзій, і, як наслідок, - вторинним бредом- наявністю емоційно афективних порушень, сенсопатіямі, утрудненою орієнтуванням в навколишньому світі, дезорієнтацією в часі. .
  • Розлади поведінки у похилому і дитячому віці (у тому числі гіперреактивність у дітей та дитячий аутизм).
  • Психомоторне збудження різної етіології (манія, деменція, розумова відсталість, розлади особистості, алкоголізм).
  • Синдром відміни алкоголю і опіатів.
  • Лікування неврологічних розладів, тики, синдром Туретта і хорея.
  • Лікування нудоти і блювоти (післяопераційної, побічні ефекти променевої терапії, хіміотерапії раку)
  • Лікування хронічного больового синдрому (разом з анальгетиками).
  • Лікуванні резистентної гикавки.
  • Галоперидол - антидот циклодола.

В цілому, нові атипові нейролептики мають більш сприятливий профіль безпеки (хоча володіють і своїми недоліками) і рекомендуються як препарати першого вибору. Галоперидол доцільно використовувати при наданні невідкладної допомоги, хоча атипові нейролептики починають витісняти його з цього сегмента.

Галоперидол більш активно діє на продуктивну симптоматику (марення, галюцинації), ніж на негативну. Доказів його переваги в купировании продуктивної симптоматики не отримано.

Спосіб застосування та дози

Купірування психозу: разова доза 1 - 5 мг (до 10мг) у таблетках або внутрішньом'язово, як правило, через кожні 4 до 8 годин. При пероральному прийомі не більше 100 мг на день. При внутрішньовенному введенні від 5 до 10 мг разово, не більше 50 мг на день.

Підтримуюча терапія: 0,5 до 20 мг на день перорально, рідко більше. Максимально низька доза, здатна підтримати ремісію.

Експериментальні дози: У резистентних випадках з психотичної симптоматикою, були проведені (у більшості випадків разом з антихолінергічними, антипаркінсонічними препаратами (Biperiden, Benzatropine і т. Д.), Щоб уникнути серйозних екстрапірамідних побічних ефектів) невеликих досліджень з прийомом таблетованих форм препарату в дозуванні до 300 мг - 500 мг на день. Ці дослідження показали, що хорошого ефекту вони не принесли і привели до серйозних побічних ефектів. Крім того, частота рідкісних побічних ефектів (гіпотензії, подовження інтервалу - QT, і серйозних серцевих аритмій) різко зросла. Застосування галоперидолу в таких дозах не рекомендується, рекомендований перехід на інший нейролептик (клозапін, оланзапін, арипіпразол).

Пролонгована форма

Галоперидол деканоат - це лікарська форма для внутрішньом'язового введення з тривалою дією (пролонг). Одна ін'єкція в дозуванні від 25 до 250 мг робиться 1 раз на 2 - 4 тижні.

Протипоказання


Абсолютні

  • Кома різної етіології, гострий період інсульту.
  • Важке токсичну пригнічення ЦНС, викликане лікарськими препаратами або алкоголем.
  • Підвищена чутливість до галоперидолу і до інших похідних бутирофенону, кунжутну олію.
  • Дитячий вік до 3 років.




Відносні

  • Захворювання ЦНС, що супроводжуються симптомами екстрапірамідних і пірамідних розладів (хвороба Паркінсона).
  • Серцево-судинних захворюваннях з явищами декомпенсації, порушеннях провідності міокарда, збільшенні інтервалу QT або ризику збільшення інтервалу QT (гіпокаліємія, прийом препаратів подовжують інтервал PQ).
  • Порушення функцій печінки (так як основний шлях метаболізму галоперидола печінку, може знадобитися зменшення дози та / або збільшення інтервалу між прийомами).
  • Епілепсія, можливе зменшення судомного порога (епілепсія - додатковий контроль).
  • Глаукома.
  • Пацієнти з тиреотоксикозом.
  • При гіперплазії передміхурової залози із затримкою сечі.
  • Одночасно з антикоагулянтами (зменшення ефекту непрямих антикоагулянтів).

Побічна дія

  • Препарат досить часто викликає побічні явища з боку екстрапірамідної системи (пізня дискінезія, пізня дистонія, злоякісний нейролептичний синдром), цей ризик вище, ніж при використанні інших нейролептиків. Частіше розвивається у жінок, осіб старше 45 років, осіб з органічним ушкодженням головного мозку. Галоперидол і флуфеназін є препаратами, які найбільш часто викликають нейролептичний синдром.
  • Акатизия - це клінічний синдром, що характеризується постійним або періодично виникають неприємним почуттям внутрішнього рухового занепокоєння, внутрішньої потреби рухатися або міняти позу, і виявляється в нездатності хворого довго сидіти спокійно в одній позі або довго залишатися без руху.
  • Депресія з високим ризиком самогубства.
  • Ефекти, обумовлені холінергічних дією: сухість у роті, гіпосалівація, затримка сечі, запор.
  • З боку серцево-судинної системи: при застосуванні у високих дозах - артеріальна гіпотензія, тахікардія, аритмія, зміни ЕКГ (збільшення інтервалу QT з ризиком раптової смерті, ознаки тріпотіння і мерехтіння шлуночків).
  • З боку травної системи: при застосуванні у високих дозах - зниження апетиту, сухість у роті, гіпосалівація, нудота, блювання, запор або діарея, порушення функції печінки аж до розвитку жовтяниці.
  • З боку системи кровотворення: рідко - легка і тимчасова лейкопенія, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначна ерітропенія і тенденція до Моноцитоз.
  • З боку ендокринної системи: гінекомастія, біль у грудних залозах, гіперпролактинемія, порушення менструального циклу, зниження потенції, підвищення лібідо, пріапізм.
  • З боку обміну речовин: гіпер- і гіпоглікемія, гіпонатріемія- підвищене потовиділення, периферичні набряки, збільшення маси тіла.
  • З боку органа зору: порушення гостроти зору, катаракта, ретинопатія, порушення акомодації.
  • Алергічні реакції та реакції з боку шкіри рідко (менше 1%): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папульозні і акнеобразние зміни шкіри, висип, фотосенсибілізація, алопеція.
  • При водінні автомобіля збільшує час реакції.

Дослідження на тваринах

У плацебо-контрольованому дослідженні, групи по шість макак отримували оланзапін і галоперидол в терапевтичній дозі протягом близько двох років. При посмертному аналізі у отримували нейролептики макак відзначено схоже за вираженості зниження як обсягу, так і маси мозку, що досягає 8 - 11%.

При подальшому вивченні законсервованих зразків показано, що зниження обсягу сірої речовини обумовлено в першу чергу зменшенням числа астроцитів, в другу чергу - олигодендроцитов, при цьому збільшилася щільність розташування нейронів, хоча їх кількість залишилося незмінним. Можливість гіпертонус м'язів потилиці. Гіпертонус м'язів потилиці, що викликає відчуття повної безпорадності, знімається седативними препаратами.

Особливі вказівки
При внутрішньовенному введенні - вводити дуже повільно, в уникнення гіпотонії і ортостатичний колапс. При підтримуючої терапії, потрібно прагнути використовувати мінімально можливу підтримуючу дозу.

Перідозіровка

При перевищенні дозування, найчастіше розвиваються:

  • Побічні явища з боку екстрапірамідної системи, м'язова ригідність, тремор, акатизія
  • Гіпотензія, гіпертензія.
  • Зайва седація.
  • Антихолінергічні побічні ефекти - сухість у роті, запори, паралітична кишкова непрохідність, утруднене сечовипускання, пітливість.
  • У важких випадках - коматозний стан, пригнічення дихання, гіпотонія, шок.
  • Важкі аритмії з подовженням інтервал QT.
  • Судомні напади (зменшення судомного порога).


Заходи допомоги

Лікування симптоматичне, контроль за життєво важливими функціями, промивання шлунка, активоване вугілля. При пригніченні дихання - штучна вентиляція легенів, при вираженому зниженні артеріального тиску - введення плазмозамінних рідин, плазми, норадреналіну (адреналін не можна, перекручення реакції на адреналін!), Для зменшення вираженості екстрапірамідних розладів - центральні холіноблокатори і протипаркінсонічні засоби.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

  • Засоби пригнічують ЦНС (алкоголь, транквілізатори, наркотичні засоби): потенціює дії і побічні ефекти цих препаратів (седація, пригнічення дихання). Доза опадів при лікуванні хронічного болю, може бути знижена на 50%. При одночасному застосуванні з морфіном можливо розвитку міоклонусу.
  • Метилдопа: підвищений ризик екстрапірамідних побічних ефектів, гіпотензія, запаморочення, сплутаність свідомості.
  • Леводопа: зниження терапевтичної дії леводопи, внаслідок блокади галоперидолом дофамінових рецепторів.
  • Трициклічніантидепресанти: зменшується метаболізм трициклічних антидепресантів, зростає токсичність, підвищується ризик розвитку побічних ефектів ТЦА.
  • Хінідин, буспірон, флуоксетин: збільшення концентрації галоперидолу в плазмі крові, (зниження дози галоперидол, в разі необхідності). Флуоксетин - можливий розвиток екстрапірамідних симптомів і дистонії.
  • Карбамазепін, фенобарбітал, рифампіцин: зменшення концентрації галоперидолу в плазмі крові (при необхідності збільшення дози галоперидолу), за рахунок прискорення метаболізму.
  • Протисудомні засоби: можлива зміна виду та / або частоти епілептиформних нападів, а також зниження концентрації галоперидолу в плазмі крові.
  • Літія карбонат: рідко, посилення екстрапірамідних побічних ефектів, у зв'язку з посиленням блокади дофамінових рецепторів, при застосуванні у високих дозах можлива незворотна інтоксикація і важка енцефалопатія. Необхідний контроль за рівнем літію в плазмі крові, використання мінімальних доз галоперидолу.
  • Гуанетидин: зменшення антигіпертензивного ефекту.
  • Епінефрин: перекручення прессорного дії, парадоксальне зниження кров'яного тиску і тахікардія.
  • Індометацин: можливі сонливість, сплутаність свідомості.
  • Цизапридом: подовження інтервалу QT.
  • Флувоксамин: можливе підвищення концентрації галоперидолу в плазмі крові, токсичне дію.
  • Антикоагулянти: зменшення ефекту непрямих коагулянтів.
  • Венлафаксин: можливе підвищення концентрації галоперидолу в плазмі крові
  • Антигіпертензивні засоби: потенціювання дії.
  • Пропранолол: описаний випадок важкої артеріальної гіпотензії і зупинки серця.
  • Ізоніазид: можливе підвищення концентрації ізоніазиду в плазмі крові.
  • Имипенем - описані випадки транзисторної артеріальної гіпертензії.

Форми випуску: таблетки по 0,0015 і 0,005 г - (1,5 і 5 мг) в упаковці по 50 штук-0,2% розчин для прийому всередину у флаконах по 10 мл (10 крапель містять 1 мг галоперидолу) - 0,5% розчин в ампулах по 1 мл в упаковці по 5 ампул.

Зберігання: список Б. При кімнатній температурі.

За кордоном випускається пролонгована форма галоперидола для парентерального (внутрішньом'язового) застосування - галоперидола деканоат. Одна ін'єкція препарату забезпечує лікувальний ефект тривалістю близько 4 тижнів.

Рецепти для призначення:

Rр .: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50
D.S. По 1 таблетці 3 рази на день.

Rр .: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml

D.t.d. N. 5 in ampull.
S. По 0,4 - 1 мл внутрішньом'язово.

Rр .: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml
D.S Всередину. По 10 крапель 3 рази на день.

Джерела:

  • Галоперидол - вікіпедія.
  • Галоперидол - опис препарату.
  • Галоперидол - обговорення.
  • Галоперидол - анотація.

Додатково:


Реклама партнерів:

РедагуватиУ обранеДрук

Схожі питання


«Яка фармакокінетика галоперидолу?»

В інших пошукових системах:

GoogleЯndexRamblerВікіпедія

» » Яка фармакокінетика галоперидолу?